科科一百(体育场上违背体育精神的不齿行为)
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2024-05-01
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1. 科科一百,体育场上违背体育精神的不齿行为?
2002年世界杯韩国队闯进了四强创造了亚洲国家世界杯历史最好成绩,但除了韩国却没几个亚洲人觉得骄傲,因为他们的“晋级之路”充满着太多的争议、误判和交易,对于很多人回忆起那次韩国的四强都是充满着鄙视,他们赢得不光彩甚至说是丑陋。
有人说韩国人能晋级四强2分主场气势,3分实力,5分裁判帮忙。他们在晋级的过程中“黑掉”了葡萄牙、意大利、西班牙三支豪强。
1.郑梦准的斡旋主办权有日韩分享其实在时任国际足联主席阿维兰热的预想中他更愿意让经济发达,市场广阔的日本承办2002年的世界杯,但90年代日本足球还不像现在这么强大,他们直到1998年才第一次打进世界杯正赛。
于是当时的韩国足协主席郑梦准果断出手,先是四处游走迅速拉拢非洲和欧洲等国家为韩国说话,并在1994年顺利当选国际足联副主席,然后郑梦准又在国际足联各方势力中斡旋,最终让日韩一同主办世界杯成为现实。这届世界杯韩国的主办权从一开始就不公平,充满着权钱交易与政治斡旋。
2.小组赛:裁判的不同制度让葡萄牙饮恨小组赛韩国和葡萄牙、波兰与美国同组,最后一轮面对实力不俗的葡萄牙只要双方打平就能携手出线,但韩国还想着要拿小组第一才能在淘汰赛占据优势,这场比赛双方的动作都很大,但结果只有葡萄牙被出示了两张红牌,在9打11的不利局面下最终失利。
特别是第二张红牌,葡萄牙本托在李容杓在边线处带球推进时铲球犯规,结果上看出示黄牌一点也不过分,但李容杓也存在一个恶意摔倒的动作来诱导主裁判,最终导致葡萄牙被发下去第二人。
在比赛中像本托这样的铲球或者粗野动作,韩国人也不少,但最极端的处罚就是黄牌,甚至很多球都装作没看见,这让葡萄牙踢得很窝火,这也是最后球员防守过大的重要原因。
这件事情过去了17年尤文图斯去韩国踢友谊赛,作为头号球星C罗先是缺席赛前的发布会,又在比赛中一分钟没上场在替补席全场黑脸,赛后拒绝采访显然是在为当年葡萄牙被黑鸣不平。
3.八分之一决赛:丑陋的比赛韩国人不折手段进入了淘汰赛韩国遇到了夺冠热门意大利,开场三分钟主裁判莫雷诺送给韩国一粒点球,其实这球也是可判可不判,但安贞焕将点球罚丢,此后这场比赛成了世界杯历史上最“肮脏”的一场,主要原因就是莫雷诺过于明显的偏袒。韩国人踢得更加肆无忌惮。
柳相铁肘击科科导致后者血洒当场结果连一张黄牌也没有,托蒂争抢扬手臂直接被黄牌警告,金泰映报复肘击皮耶罗,结果却是皮耶罗犯规,李天秀一脚踢到马尔蒂尼头部,被莫雷诺无视……韩国差点就在赛场上演全武行,结果莫雷诺愣是只给越来越看不过的意大利人找麻烦。
最终比赛的第102分钟托蒂禁区内被放倒结果却是他假摔领导第二种黄牌被罚出场,托蒂气得指着莫雷诺鼻子骂,第109年分钟托马西的单刀进球被吹越位但慢镜头显示这球没问题,最终第115分钟安贞焕打进金球韩国绝杀意大利闯进八强。
这场比赛后意大利足协直接封杀了韩国,当时效力于意甲佩鲁贾的安贞焕被球队解约,长期以来意甲也再未出现韩国人,意大利也将韩国列入了死敌的名录。意大利媒体打出了小偷、耻辱的标题:“肮脏的赛事,从没有一支球队遭受过如此多的不公判罚,球迷从未见过这样的比赛”。
4.四分之一决赛:好球被吹,韩国再胜西班牙八强战对阵西班牙,韩国已经追平了亚洲历史最佳战绩,但显然他们还不想收手,面对状态火热西班牙,韩国人也采取了粗野的犯规动作,飞踹普约尔、放倒门迭塔、阻挡华金但这些裁判都选择了视而不见。甚至于有时候犯规就在边裁的眼皮底下,他们都会选择看不见,让比赛正常进行。
然后在比赛中还吹掉了西班牙两个足以杀死比赛的进球,特别是比赛的第93分钟华金传中莫伦特斯后门柱跃起,在小禁区边缘顶入近角,但助理裁判举旗示意球出底线,从后来的慢镜头来看这球明显不是出线球,最终西班牙被韩国拖入加时最终失利。
时任西班牙主帅的卡马乔说:“两个好球被抹杀,两次得分机会被判越位。加时赛前裁判禁止我向球员部署战术,而韩国人就没受到这样的限制。一切都显而易见!”
后来的半决赛对阵德国是贝肯鲍尔动用自己的人脉与手段,让国际足联换掉了当值裁判,如果不用这招或许德国也是风雨难测,后来韩国的做法引来了很多的不满,国际足联也不得不发声表示裁判犯了几个“没有预谋的严重错误”,布拉特说:“裁判是这届世界杯仅有的负面因素”。就这样韩国人违背体育道德的行径被蒙混过关。
这件事后来成为了历史,但西班牙、葡萄牙、意大利的足球联赛里鲜有韩国人的足迹,再后来郑梦准在竞选首尔市时说:“我经常被问起韩国队能在02世界杯杀进四强是因为你贿赂了裁判吗?我的回答是如果我有这个能力那为什么不呢。”从侧面承认了他在韩国进入四强的赛事中起到的“作用”,2015年,国际足联开启反腐风暴,时任主席布拉特被逮捕入狱,而郑梦准被禁止从事足球事业六年,一切的一切其实已经说明了当年韩国进入四强背后的“交易”,这已经是世界足坛公开的秘密。
后来的仁川亚运会、平昌冬奥会韩国人一直在动用体育之外的手段帮助本国运动员取得更好的成绩,公平竞赛在他们这里似乎是不存在的。
2. 老师要求家长重新抄一遍卷子让孩子再答一遍这件事?
这个问题有点意思。有必要吗?这个疑问质疑的是什么呢?
1.低年级孩子已经考95分了,还有必要再答一次卷子吗?不就扣了5分吗?难道一定要考100分?说好的素质教育去哪了?难道不能只改错题吗?
2.有必要让家长重新抄一遍卷子吗?
怎么来看呢?
疑问1:是为孩子鸣不平的。
但个人认为还是有必要的。为什么这么说?
低年级孩子的学习本身就是社会对孩子提出的要求,是孩子必须完成的社会义务。因此孩子不能完全按自己的意愿或兴趣行事。但孩子在这种特殊的学习过程中,也产生了责任感和义务感,完成学习任务的过程中,孩子的意志力也得到了培养和锻炼。
所以老师要求考95分的孩子重新答一遍试卷,可以看出老师对孩子的要求比较严格,但并不过分。可能只抄写错题,任务量看起来少了很多,但孩子的基础技能也少强化一次。
疑问2:是为家长鸣不平的。
我只能说这个老师太有想法了。一方面我要为他/她点赞,这会引导家长积极参与到对孩子的教育中来,“别想把孩子丢给老师、自己不管”。家长在抄写卷子的时候,就更清楚自己孩子现在在学些什么,孩子目前掌握的程度到哪了,错题集中在哪里,怎么辅导孩子等等。为亲子交流创造了更多契机。另一方面,我会心疼家长的手和眼。多久没拿过笔了?这得抄写过久才能完成?
3. 今天第一天去学科目二?
不怕的,越怕越难。当时我们一起学车的是4个女孩子,都是一起拿的驾照,全部一次过。还没考科一之前,驾照师傅就让我们开着车满场地跑,让我们破胆,等正式学科目二以后,学完如果早,师傅就会带我们上路跑跑,考试的时候师傅也没有费心
4. T疗法效果怎么样?
对于癌症的治疗和攻克,我国的医学家们从未停止过研究创新的脚步,从最初的化疗药,再到现如今的靶向、免疫治疗,我们距离治愈癌症的目标也越来越近。而近期内最火的癌症疗法,当属于免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)。
与以往开发抗癌药物,包括最新的靶向药物,成功的目标都是“延长患者的寿命”、“提高患者生活质量”,描述抗癌药物有效的指标是“1年生存率”、“5年存活率”等,并没有不切实际地提出把“治愈癌症”作为目标。然而CAR-T当时是以治愈癌症为目标,最早接受CAR-T治疗的是30例白血病患者,他们并不是普通的白血病患者,而是尝试了多种治疗(化疗、靶向治疗等)后,其中甚至有15例进行了骨髓移植,但是不幸都失败了。通常情况下,他们的生存期不超过半年,按照中国的说法,死马当活马医。结果就是这批吃螃蟹的人震惊了世界!27例患者的癌细胞在治疗后完全消失,20例患者在半年后复发,体内仍然没有发现癌细胞。最典型的当属Emily。就在2022年5月10日,Emily Whitehead Foundation最新新闻发布,全球首位被CAR-T细胞免疫疗法治愈的白血病儿童——Emily Whitehead,实现无癌生存的第10年。Emily Whitehead 和 Stephan Grupp 博士庆祝 Emily 在接受 CAR-T 细胞治疗后摆脱癌症10周年(图源费城儿童医院)2012年,患上急性淋巴细胞白血病的Emily,在病情二次复发且无药可以治疗的情况下,参与了费城医院启动的一项针对儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验。通过靶向CD19的CAR-T治疗,3周后,Emily的癌细胞完全消失。10年过去,依然没有复发。作为一种“活的”药物,CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比,它对肿瘤细胞的杀伤更为精准,在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。目前,随着2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市,2022年西达基奥仑赛被美国FDA获批上市,CAR-T疗法已进入井喷期。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展,已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法然而,面对占比90%以上的实体瘤治疗领域,CAR-T疗法同样存在巨大的临床需求。值得一提的是,在实体肿瘤方面如消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效,包括食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等。而CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择,目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况,以2021年最新的全球癌症数据为例,主要集中在GPC3、Claudin18.2、MSLN、HER2、EGFR等热门靶点上。今天,无癌家园小编就给各位癌友们盘点下2022年11大实体瘤“明星靶点”,想必这也是癌症患者们都格外关注的重磅内容!TOP1 Claudin18.2Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员,位于细胞膜表面,正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞,但在病理状态下,Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调,包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外,CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中,因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。据无癌家园小编查阅ClinicalTrials及CDE(国家药监局)发现,目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款,多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者。因该靶点在正常组织中的高度特异性表达,再加上在多种癌症中的激活表达,使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的理想靶点。同时,由于胃癌是国内的一大瘤种,Claudin 18.2靶点有望实现胃癌新靶点药物的瓶颈突破。胃癌、胰腺癌作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞,CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角,当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界,如今更加显著的疗效无疑是锦上添花!此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景!国产CAR-T疗法CT041首次亮相ESMO2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,由科济药业开发的靶向Claudin18.2(CLDN18.2)自体CAR-T候选产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效,可谓是大放异彩!研究数据格外亮眼!1. 所有患者的客观缓解率达48.6%,疾病控制率达73%;所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%。2. 既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者:客观缓解率为61.1%,疾病控制率为83.3%。3. 而且总体耐受性良好!截止到2022年3月3日,CT041成为全球首个且唯一进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。这是CAR-T攻克实体瘤领域是里程碑般的存在,可喜可贺!除此之外,还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。例如,由传奇生物研发的LB-1904,用于治疗胃癌或者胰腺癌,目前已经进入临床I期试验。此外,传奇生物还启动了一项靶向Claudin18.2 的CAR-T细胞制剂LCAR-C18S,用于治疗晚期胃腺癌患者,目前也正在进行临床试验招募中。目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种!想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!TOP2 GPC3磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用,与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝细胞癌、卵巢透明细胞癌、卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达,其在肝细胞癌中的表达率达74.8%,而在正常肝组织内几乎无表达,称为肝癌CAR-T治疗新的理想靶点。肝癌由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队完成的突破性研究成果,发表在2020年5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究)》上。截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV)。其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。2021年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。截至2021年3月10日,共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌,并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中,4例达到部分缓解 (PR),3例达到疾病稳定 (SD),2例出现疾病进展 (PD),客观缓解率为44%,疾病控制率达到78%。相关文章:90%的肝癌患者被耽搁,即使晚期也有救!CAR-T、TCR-T等疗法或成战胜肝癌的杀手锏!肝癌术后五年复发率高达70%,一切了之就万事大吉?预防复发还需多管齐下!TOP3 间皮素(Mesothelin)间皮素(MSLN)在肿瘤中的表达非常广泛,约有95%恶性间皮瘤,80%~85%胰腺癌,68.8%卵巢癌和53%肺癌表达间皮素。MSLN高表达调控了多种细胞信号通路,并与肿瘤增殖、侵袭和不良预后有密切联系。MSLN也是三阴性乳腺癌特征性标志物,而三阴性乳腺癌对单抗药物几乎无敏感性,MSLN CAR-T细胞有望成为三阴性乳腺癌仅有的免疫治疗药物。卵巢癌国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究,研究中提及的CAR-T产品选择的靶点有mesothelin(MSLN,又称为间皮素,可以应用于多种上皮癌症,比如恶性间皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等)。其中1例晚期胰腺癌患者,接受的是静脉回输的CAR-T治疗,治疗后全身的病灶,基本都实现了代谢活性完全消失。典型病例受试者GD-G/M-005 是一例具有 MSLN 表达的晚期胰腺癌患者。该受试者进展为局部淋巴结转移(24×33 mm)(图c)。抗 MSLN-7 × 19 CAR-T 细胞首先通过肝动脉输注,当晚伴有高烧,没有细胞因子释放综合征 (CRS) 或神经毒性。随后,他每1~2个月接受一次抗 MSLN-7×19 CAR-T 细胞的静脉输注。直到增至CAR-T细胞输注的5倍,CT分期显示他在治疗240天后达到完全缓解,测定的淋巴结为8.3×9.6mm,并未见其他肿大的淋巴结(图C),患者此时病灶完全消失,保持正常状态。TOP4 EGFR表皮生长因子受体(EGFR)是一种酪氨酸激酶受体,约在50%的成人原发性胶质母细胞瘤中存在,此外,也可作为非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等癌种的靶点。非小细胞肺癌301医院在国内率先开展CAR-T疗法,成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性(EGFR表达超过50%)的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。研究结果显示,其中11例患者疗效可评价:2例患者肿瘤明显缩小,5例疾病稳定。图A中患者1在输注CAR-T细胞后,通过CT扫描显示其胸腔积液减少,转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小(箭头)。图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小(箭头);图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。TOP5 前列腺特异性膜抗原(PSMA)PSMA是一种II型跨膜蛋白,通常在肾小管和十二指肠中表达,并特异性地表达于前列腺癌上皮细胞。在前列腺癌组织中,PSMA的表达明显上调。研究显示,PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面都出现了过表达(比正常前列腺细胞高100~1000倍),并且在晚期和去势抵抗性前列腺癌患者癌细胞中表达水平更高。因此,PSMA称为前列腺癌诊断及治疗的重要靶点。前列腺癌2022年2月17日,在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症专题研讨会(ASCO GU)上,Poseida Therapeutics公司公布了其自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101,在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的1期临床试验的中期结果。截止到2021年12月31日,共纳入17例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,其中可评估患者14例。值得一提的是,这些患者平均接受七线治疗,自诊断以来的平均中位时间为6.4年。试验的关键结果包括:71%(10/14)的患者肿瘤标志物前列腺特异性抗原(PSA)水平明显下降;36%(5/14)的患者PSA水平下降>50%;1例患者显示肿瘤完全消除,并保持10个月以上的持久缓解;一些患者的活体组织检查证实,干细胞记忆T细胞(Tscm)这种产品的性质可使CAR-T细胞定向转运到骨骼中,这对前列腺癌等易骨转移的疾病非常重要。P-PSMA-101表现出良好的安全性和耐受性。TOP6 HER2人表皮生长因子受体-2(HER2)是一种大分子的I型跨膜蛋白,又称ErbB2,是ErbB受体家族的一员。HER2最早出现在乳腺癌的研究中,乳腺癌红基因突变容易导致HER2阳性,并且HER2高表达欲肿瘤低预后、低无病生存期有关,HER2也高表达在部分膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌和非小细胞肺癌中。HER2在大约10%的胃癌中过表达,针对Her2的单克隆抗体Herceptin也已经被批准用于Her2过表达的胃癌中。近期临床前研究显示,CAR-T-HER2细胞对HER2+的胃癌细胞具有特异性的杀伤效果。TOP7 癌胚抗原(CEA)癌胚抗原(CEA)最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中,后被证实广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤,比如胃癌、肝癌、胰腺癌(超75%)、结直肠癌(60%)。一项临床前研究显示,靶向CEA的CAR-T细胞可以诱导胃癌细胞发生凋亡。例如,第三军医大学钱程教授团队曾报道了CEA CAR-T细胞在10例晚期结直肠癌患者中的临床效果,其中7例患者疾病稳定,2例出现明显肿瘤缩小,所有患者均观察到血清CEA不同程度下降。TOP8 神经节苷脂2(GD2)GD2是一种表面糖脂抗原,在神经母细胞瘤、星形细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肉瘤、黑色素瘤等多种肿瘤细胞中高表达,而在正常组织中表达受限,主要在神经元细胞体和间充质干细胞上低水平表达,因此成为CAR-T的理想靶点。Louis等学者第一次构建了GD2靶向的CAR-T细胞治疗神经母细胞瘤,I期临床试验结果显示,19例患者中有3例患者完全缓解,除轻微疼痛外无明显不适。2016年,在贝勒医学院公布的一项GD2 CAR-T细胞临床试验的结果中,11例神经母细胞瘤患者中有5例获得疾病稳定,经后续补充治疗2例获得完全缓解。目前,GD2 CAR-T细胞在实体瘤中的疗效最为显著,并有希望成功进入III期临床试验,成为第一个进入III期临床试验的实体瘤CAR-T细胞靶点。TOP9 上皮细胞黏附分子(EpCAM)EpCAM是一个过表达在多种肿瘤的跨膜糖蛋白,被认为是一种潜在的肿瘤干细胞标志物,有超过90%的胃癌过表达EpCAM,但是EpCAM也表达于胰腺等组织,所以针对EpCAM的单克隆抗体在临床中可引发胰腺炎,故针对EpCAM的CAR-T必须注意这样的风险。TOP10 EGFRvⅢ表皮生长因子受体变体Ⅲ(EGFRvⅢ)是一种胶质母细胞瘤相关特异性抗原,是胶质母细胞瘤治疗的理想靶点。EGFRvⅢ由部分细胞外结构域的框内缺失导致,在正常组织中不表达,具有肿瘤特异性和免疫原性表位。在人EGFRvⅢ阳性胶质母细胞瘤的移植模型中,EGFRvⅢCAR-T对野生型 EGFR 缺乏反应性,并可显著延迟肿瘤进展。TOP11 黏蛋白1(MUC1)MUC1是一种跨膜黏蛋白,广泛过表达在胃癌、肝癌、胰腺癌,目前已经广泛开展了抗MUC1的CAR-T治疗临床试验。Posey等学者是最早构建肿瘤MUC1靶向的CAR-T细胞的团队之一,在2016年他们就通过动物实验验证了MUC1 CAR-T对胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、白血病细胞等多种癌细胞又识别杀伤作用。国内杨林教授团队曾报道过1例MUC1 CAR-T细胞治疗精索细胞癌的临床试验,患者出现肿瘤缩小和瘤灶内坏死,试验中无不良反应发生。除了上述小编提到的热门靶点外,还有很多治疗靶点,特整理如图所示。天价≠神药!CAR-T疗法虽好,但要理性看待!CAR-T疗法作为新型细胞疗法,近年来在全球癌症细胞免疫治疗领域,可谓是独占鳌头。但是面对CAR-T疗法,大家还需要保持清醒,理性看待!的确有一部分晚期癌症患者采用CAR-T疗法逆转命运。但它并非万能神药,在实体瘤的治疗上依然充满挑战。而且与其他的抗癌药一样,CAR-T疗法也有其副作用,例如细胞因子风暴、神经毒性、B细胞终身缺失等,但目前已经有很好的控制方法,能够较好地应对。因此,基于不菲的价格和副作用,通常CAR-T疗法被用于标准治疗失败(手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等)的复发难治性患者身上。2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年,作为先锋的CAR-T疗法,是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点,理论上,可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法,这意味着蕴含着无限可能。希望不久的将来,能够在国内外医学科研工作者的努力下,降低细胞疗法毒副作用,降低价格,突破实体瘤的瓶颈,让越来越多的晚期癌症患者获益!本文为无癌家园原创5. 倔强的刘诗雯终于拿到了冠军?
第一百个问答,还是给科科了!
目前已经有明确的消息,张继科即将复出,备战将要于4月29日至5月6日在瑞典哈尔姆斯塔举行的世乒赛团体赛。关于这个消息,球迷心中喜忧参半。喜的是藏獒科经过就长达一年的修养,终于选择回归赛场;忧的是他能否恢复巅峰状态,在国乒选拔中“杀出重围”。
且不说国际乒联的改革越来越不利于他的打法,且不说他身上的伤病是否能够痊愈,就是国乒队内残酷无情的选拔制度,都是他将要跨越的一道鸿沟!樊振东、方博、林高远、于子洋……一个个国乒新虎都渐渐的爪尖牙利、羽翼丰满,都跃跃欲试的想要抢班夺权。
而且,由于连续缺席国际乒联组织的赛事,张继科的世界排名已经下滑到70多名。加上去年的比赛,张继科基本都是折戟沉沙的状态,所以对他能否恢复状态、能否继续参赛重新爆发,我们心中都充满了期待。
我个人一直认为张继科之所以不选择退役,是因为他心里一直有一个梦想——乒坛男子“双满贯”。这个伟业到目前为止,只有他和老瓦最接近。老瓦没有完成就选择退役,世界上也就只有张继科距离这个梦想最最接近过。但非常遗憾的是,他欠缺的那块金牌是四年一次的奥运会金牌!为了这块金牌他最少还要等两年多。在这两年多的时间里,张继科一面要排除身体伤病的困扰,一面还要面对国内外优秀运动员的不断冲击,所以他的未来之路充满了艰辛!
刘诗雯和张继科不一样!刘诗雯成长到现在,经历了太多的“不如意”。所以刘诗雯心中憋着一股子的劲儿,所以我们看到卡塔尔公开赛上的刘诗雯目光冷峻、意志坚定。顺境则乘胜追击,逆境则永不放弃。正是如此的境界,才让刘诗雯过七关挑五冠,登顶卡塔尔公开赛的单打冠军。
“老骥伏枥,志在千里。”也许一直就不走寻常路张继科真的能给球迷、给世界一个惊喜!也许张继科复出这件事儿本身,就是乒乓球界的一个惊喜!
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6. 和老婆对孩子我的教育理念发生分歧怎么办呢?
其实,我们的孩子,一定比我们聪明。做为家长,你只要做好自己便好。你们的行为举止,道德观念,为人处事,生活理念,认识水平等等等等,一切世界观的总和。便是你孩子学习的有形无形的教材。你孩子的认知水平与生活的将来,如果你不去横挑鼻子竖挑眼,整天用别人家的孩子,对自己的孩子,进行没有自己亲身经历体验的成长感受教育,期望值满满。其结果,只能让你失望。物质文明决定精神文明,你很难改变自己的生活阶层,而鲤鱼跳龙门的人,也毕竟是极少数人,奋斗成功的故事。做一个普通人里面优秀的人,其实也不是一件容易的事情。先据守住本份,解决好了衣食无忧了,再考虑未来的前程吧。孩子可以看懂家长的前程,而家长往往看不懂自己孩子的未来。即然看不懂,作为家长就不要把自己少年时期的遗憾,来让自己儿女来弥补。对孩子指手划脚。其实,家长做不到的事情,你的儿女们也许也是大概率的情况下,也难以做到。每一个家长,首先要做自己的事情,对孩子要缄言慎教。身教重于言教。也许,家长只有做好自己,才能是孩子心中最好的榜样和老师。胜过千言万语的说教。
7. 高二学生的成绩怎么才能从300分变成500多分?
高考是人生中最重要转折点,大家都想考到一个好的成绩,去往自己的理想院校。对于一个成绩才300多分的高二学生,高考怎么才能考500多分呢?
▲难度不大,完全可以。
我为什么这么说呢?我看到很多人说“完全不可能,做梦,很难”等等之类的话,这完全是误导学生,打击学生的自信心。
我们先来看一下高考题型占比:
我们看到,在高考中的基础题占70%之多,也就是525分。换就话说,这些题就是容易题,只要你把课本的知识概念都弄懂,高考考500分是完全没问题的,所以说从300分到500分不难,而从550分到650很难。
▲应该怎么做呢?我提几点建议:
1、扎实基础,多看课本。把所有的知识点的概念和性质弄清楚理解透,这是做题最根本的。很多人基本不翻书,知识点模糊,认为“应该是这样”,这是高考大忌。切记多翻书,遇到模糊的知识点就翻书看。
2、能融汇贯通。平时练题的时候,认真思考各个知识点之间的联系,仔细梳理、归纳总结,要注重一题多节的训练。
3、提高计算能力。要经常进行运算推理练习,勤动笔。很多人平时练习做题时,不拿笔做草稿,经常拿计算器计算,这是万万要不得的。高考是不能用计算器的,提高计算能力,不仅能提高准确率,还能大大的节约时间。
4、仔细审题。有的人审题时不认真读题,不能有效回避题干中的陷阱,从而造成答非所问。审题的做题的基础,审错题那就完蛋了,即使后面发现了,也严重浪费时间。建议多福几遍题目。
5、学习方法。很多人只注重做题,玩题海战术,不思考题目的根源。这学习效率太低的,这也是浪费复习时间,要学会归纳题型,举一反三。
6、合理安排学习时间。写作业时,不能合理安排各科的学习时间,造成强科恒强,弱科恒弱的现象,个别为了玩存在抄袭作业的现象。要注重自己的薄弱科目,薄弱科目才是觉得高考成绩的关键。
7、合理安排临场时间,调节临场心态。平时写作业的时候注重有针对性的训练,先做造成会的题,再做需要仔细思考的题,不会的题也要写步骤,步骤是有分的,尽量多写。
8、要有自信,自己能取得好成绩。
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1. 科科一百,体育场上违背体育精神的不齿行为?
2002年世界杯韩国队闯进了四强创造了亚洲国家世界杯历史最好成绩,但除了韩国却没几个亚洲人觉得骄傲,因为他们的“晋级之路”充满着太多的争议、误判和交易,对于很多人回忆起那次韩国的四强都是充满着鄙视,他们赢得不光彩甚至说是丑陋。
有人说韩国人能晋级四强2分主场气势,3分实力,5分裁判帮忙。他们在晋级的过程中“黑掉”了葡萄牙、意大利、西班牙三支豪强。
1.郑梦准的斡旋主办权有日韩分享其实在时任国际足联主席阿维兰热的预想中他更愿意让经济发达,市场广阔的日本承办2002年的世界杯,但90年代日本足球还不像现在这么强大,他们直到1998年才第一次打进世界杯正赛。
于是当时的韩国足协主席郑梦准果断出手,先是四处游走迅速拉拢非洲和欧洲等国家为韩国说话,并在1994年顺利当选国际足联副主席,然后郑梦准又在国际足联各方势力中斡旋,最终让日韩一同主办世界杯成为现实。这届世界杯韩国的主办权从一开始就不公平,充满着权钱交易与政治斡旋。
2.小组赛:裁判的不同制度让葡萄牙饮恨小组赛韩国和葡萄牙、波兰与美国同组,最后一轮面对实力不俗的葡萄牙只要双方打平就能携手出线,但韩国还想着要拿小组第一才能在淘汰赛占据优势,这场比赛双方的动作都很大,但结果只有葡萄牙被出示了两张红牌,在9打11的不利局面下最终失利。
特别是第二张红牌,葡萄牙本托在李容杓在边线处带球推进时铲球犯规,结果上看出示黄牌一点也不过分,但李容杓也存在一个恶意摔倒的动作来诱导主裁判,最终导致葡萄牙被发下去第二人。
在比赛中像本托这样的铲球或者粗野动作,韩国人也不少,但最极端的处罚就是黄牌,甚至很多球都装作没看见,这让葡萄牙踢得很窝火,这也是最后球员防守过大的重要原因。
这件事情过去了17年尤文图斯去韩国踢友谊赛,作为头号球星C罗先是缺席赛前的发布会,又在比赛中一分钟没上场在替补席全场黑脸,赛后拒绝采访显然是在为当年葡萄牙被黑鸣不平。
3.八分之一决赛:丑陋的比赛韩国人不折手段进入了淘汰赛韩国遇到了夺冠热门意大利,开场三分钟主裁判莫雷诺送给韩国一粒点球,其实这球也是可判可不判,但安贞焕将点球罚丢,此后这场比赛成了世界杯历史上最“肮脏”的一场,主要原因就是莫雷诺过于明显的偏袒。韩国人踢得更加肆无忌惮。
柳相铁肘击科科导致后者血洒当场结果连一张黄牌也没有,托蒂争抢扬手臂直接被黄牌警告,金泰映报复肘击皮耶罗,结果却是皮耶罗犯规,李天秀一脚踢到马尔蒂尼头部,被莫雷诺无视……韩国差点就在赛场上演全武行,结果莫雷诺愣是只给越来越看不过的意大利人找麻烦。
最终比赛的第102分钟托蒂禁区内被放倒结果却是他假摔领导第二种黄牌被罚出场,托蒂气得指着莫雷诺鼻子骂,第109年分钟托马西的单刀进球被吹越位但慢镜头显示这球没问题,最终第115分钟安贞焕打进金球韩国绝杀意大利闯进八强。
这场比赛后意大利足协直接封杀了韩国,当时效力于意甲佩鲁贾的安贞焕被球队解约,长期以来意甲也再未出现韩国人,意大利也将韩国列入了死敌的名录。意大利媒体打出了小偷、耻辱的标题:“肮脏的赛事,从没有一支球队遭受过如此多的不公判罚,球迷从未见过这样的比赛”。
4.四分之一决赛:好球被吹,韩国再胜西班牙八强战对阵西班牙,韩国已经追平了亚洲历史最佳战绩,但显然他们还不想收手,面对状态火热西班牙,韩国人也采取了粗野的犯规动作,飞踹普约尔、放倒门迭塔、阻挡华金但这些裁判都选择了视而不见。甚至于有时候犯规就在边裁的眼皮底下,他们都会选择看不见,让比赛正常进行。
然后在比赛中还吹掉了西班牙两个足以杀死比赛的进球,特别是比赛的第93分钟华金传中莫伦特斯后门柱跃起,在小禁区边缘顶入近角,但助理裁判举旗示意球出底线,从后来的慢镜头来看这球明显不是出线球,最终西班牙被韩国拖入加时最终失利。
时任西班牙主帅的卡马乔说:“两个好球被抹杀,两次得分机会被判越位。加时赛前裁判禁止我向球员部署战术,而韩国人就没受到这样的限制。一切都显而易见!”
后来的半决赛对阵德国是贝肯鲍尔动用自己的人脉与手段,让国际足联换掉了当值裁判,如果不用这招或许德国也是风雨难测,后来韩国的做法引来了很多的不满,国际足联也不得不发声表示裁判犯了几个“没有预谋的严重错误”,布拉特说:“裁判是这届世界杯仅有的负面因素”。就这样韩国人违背体育道德的行径被蒙混过关。
这件事后来成为了历史,但西班牙、葡萄牙、意大利的足球联赛里鲜有韩国人的足迹,再后来郑梦准在竞选首尔市时说:“我经常被问起韩国队能在02世界杯杀进四强是因为你贿赂了裁判吗?我的回答是如果我有这个能力那为什么不呢。”从侧面承认了他在韩国进入四强的赛事中起到的“作用”,2015年,国际足联开启反腐风暴,时任主席布拉特被逮捕入狱,而郑梦准被禁止从事足球事业六年,一切的一切其实已经说明了当年韩国进入四强背后的“交易”,这已经是世界足坛公开的秘密。
后来的仁川亚运会、平昌冬奥会韩国人一直在动用体育之外的手段帮助本国运动员取得更好的成绩,公平竞赛在他们这里似乎是不存在的。
2. 老师要求家长重新抄一遍卷子让孩子再答一遍这件事?
这个问题有点意思。有必要吗?这个疑问质疑的是什么呢?
1.低年级孩子已经考95分了,还有必要再答一次卷子吗?不就扣了5分吗?难道一定要考100分?说好的素质教育去哪了?难道不能只改错题吗?
2.有必要让家长重新抄一遍卷子吗?
怎么来看呢?
疑问1:是为孩子鸣不平的。
但个人认为还是有必要的。为什么这么说?
低年级孩子的学习本身就是社会对孩子提出的要求,是孩子必须完成的社会义务。因此孩子不能完全按自己的意愿或兴趣行事。但孩子在这种特殊的学习过程中,也产生了责任感和义务感,完成学习任务的过程中,孩子的意志力也得到了培养和锻炼。
所以老师要求考95分的孩子重新答一遍试卷,可以看出老师对孩子的要求比较严格,但并不过分。可能只抄写错题,任务量看起来少了很多,但孩子的基础技能也少强化一次。
疑问2:是为家长鸣不平的。
我只能说这个老师太有想法了。一方面我要为他/她点赞,这会引导家长积极参与到对孩子的教育中来,“别想把孩子丢给老师、自己不管”。家长在抄写卷子的时候,就更清楚自己孩子现在在学些什么,孩子目前掌握的程度到哪了,错题集中在哪里,怎么辅导孩子等等。为亲子交流创造了更多契机。另一方面,我会心疼家长的手和眼。多久没拿过笔了?这得抄写过久才能完成?
3. 今天第一天去学科目二?
不怕的,越怕越难。当时我们一起学车的是4个女孩子,都是一起拿的驾照,全部一次过。还没考科一之前,驾照师傅就让我们开着车满场地跑,让我们破胆,等正式学科目二以后,学完如果早,师傅就会带我们上路跑跑,考试的时候师傅也没有费心
4. T疗法效果怎么样?
对于癌症的治疗和攻克,我国的医学家们从未停止过研究创新的脚步,从最初的化疗药,再到现如今的靶向、免疫治疗,我们距离治愈癌症的目标也越来越近。而近期内最火的癌症疗法,当属于免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)。
与以往开发抗癌药物,包括最新的靶向药物,成功的目标都是“延长患者的寿命”、“提高患者生活质量”,描述抗癌药物有效的指标是“1年生存率”、“5年存活率”等,并没有不切实际地提出把“治愈癌症”作为目标。然而CAR-T当时是以治愈癌症为目标,最早接受CAR-T治疗的是30例白血病患者,他们并不是普通的白血病患者,而是尝试了多种治疗(化疗、靶向治疗等)后,其中甚至有15例进行了骨髓移植,但是不幸都失败了。通常情况下,他们的生存期不超过半年,按照中国的说法,死马当活马医。结果就是这批吃螃蟹的人震惊了世界!27例患者的癌细胞在治疗后完全消失,20例患者在半年后复发,体内仍然没有发现癌细胞。最典型的当属Emily。就在2022年5月10日,Emily Whitehead Foundation最新新闻发布,全球首位被CAR-T细胞免疫疗法治愈的白血病儿童——Emily Whitehead,实现无癌生存的第10年。Emily Whitehead 和 Stephan Grupp 博士庆祝 Emily 在接受 CAR-T 细胞治疗后摆脱癌症10周年(图源费城儿童医院)2012年,患上急性淋巴细胞白血病的Emily,在病情二次复发且无药可以治疗的情况下,参与了费城医院启动的一项针对儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验。通过靶向CD19的CAR-T治疗,3周后,Emily的癌细胞完全消失。10年过去,依然没有复发。作为一种“活的”药物,CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比,它对肿瘤细胞的杀伤更为精准,在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。目前,随着2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市,2022年西达基奥仑赛被美国FDA获批上市,CAR-T疗法已进入井喷期。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展,已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法然而,面对占比90%以上的实体瘤治疗领域,CAR-T疗法同样存在巨大的临床需求。值得一提的是,在实体肿瘤方面如消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效,包括食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等。而CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择,目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况,以2021年最新的全球癌症数据为例,主要集中在GPC3、Claudin18.2、MSLN、HER2、EGFR等热门靶点上。今天,无癌家园小编就给各位癌友们盘点下2022年11大实体瘤“明星靶点”,想必这也是癌症患者们都格外关注的重磅内容!TOP1 Claudin18.2Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员,位于细胞膜表面,正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞,但在病理状态下,Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调,包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外,CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中,因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。据无癌家园小编查阅ClinicalTrials及CDE(国家药监局)发现,目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款,多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者。因该靶点在正常组织中的高度特异性表达,再加上在多种癌症中的激活表达,使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的理想靶点。同时,由于胃癌是国内的一大瘤种,Claudin 18.2靶点有望实现胃癌新靶点药物的瓶颈突破。胃癌、胰腺癌作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞,CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角,当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界,如今更加显著的疗效无疑是锦上添花!此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景!国产CAR-T疗法CT041首次亮相ESMO2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,由科济药业开发的靶向Claudin18.2(CLDN18.2)自体CAR-T候选产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效,可谓是大放异彩!研究数据格外亮眼!1. 所有患者的客观缓解率达48.6%,疾病控制率达73%;所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%。2. 既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者:客观缓解率为61.1%,疾病控制率为83.3%。3. 而且总体耐受性良好!截止到2022年3月3日,CT041成为全球首个且唯一进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。这是CAR-T攻克实体瘤领域是里程碑般的存在,可喜可贺!除此之外,还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。例如,由传奇生物研发的LB-1904,用于治疗胃癌或者胰腺癌,目前已经进入临床I期试验。此外,传奇生物还启动了一项靶向Claudin18.2 的CAR-T细胞制剂LCAR-C18S,用于治疗晚期胃腺癌患者,目前也正在进行临床试验招募中。目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种!想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!TOP2 GPC3磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用,与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝细胞癌、卵巢透明细胞癌、卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达,其在肝细胞癌中的表达率达74.8%,而在正常肝组织内几乎无表达,称为肝癌CAR-T治疗新的理想靶点。肝癌由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队完成的突破性研究成果,发表在2020年5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究)》上。截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV)。其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。2021年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。截至2021年3月10日,共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌,并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中,4例达到部分缓解 (PR),3例达到疾病稳定 (SD),2例出现疾病进展 (PD),客观缓解率为44%,疾病控制率达到78%。相关文章:90%的肝癌患者被耽搁,即使晚期也有救!CAR-T、TCR-T等疗法或成战胜肝癌的杀手锏!肝癌术后五年复发率高达70%,一切了之就万事大吉?预防复发还需多管齐下!TOP3 间皮素(Mesothelin)间皮素(MSLN)在肿瘤中的表达非常广泛,约有95%恶性间皮瘤,80%~85%胰腺癌,68.8%卵巢癌和53%肺癌表达间皮素。MSLN高表达调控了多种细胞信号通路,并与肿瘤增殖、侵袭和不良预后有密切联系。MSLN也是三阴性乳腺癌特征性标志物,而三阴性乳腺癌对单抗药物几乎无敏感性,MSLN CAR-T细胞有望成为三阴性乳腺癌仅有的免疫治疗药物。卵巢癌国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究,研究中提及的CAR-T产品选择的靶点有mesothelin(MSLN,又称为间皮素,可以应用于多种上皮癌症,比如恶性间皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等)。其中1例晚期胰腺癌患者,接受的是静脉回输的CAR-T治疗,治疗后全身的病灶,基本都实现了代谢活性完全消失。典型病例受试者GD-G/M-005 是一例具有 MSLN 表达的晚期胰腺癌患者。该受试者进展为局部淋巴结转移(24×33 mm)(图c)。抗 MSLN-7 × 19 CAR-T 细胞首先通过肝动脉输注,当晚伴有高烧,没有细胞因子释放综合征 (CRS) 或神经毒性。随后,他每1~2个月接受一次抗 MSLN-7×19 CAR-T 细胞的静脉输注。直到增至CAR-T细胞输注的5倍,CT分期显示他在治疗240天后达到完全缓解,测定的淋巴结为8.3×9.6mm,并未见其他肿大的淋巴结(图C),患者此时病灶完全消失,保持正常状态。TOP4 EGFR表皮生长因子受体(EGFR)是一种酪氨酸激酶受体,约在50%的成人原发性胶质母细胞瘤中存在,此外,也可作为非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等癌种的靶点。非小细胞肺癌301医院在国内率先开展CAR-T疗法,成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性(EGFR表达超过50%)的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。研究结果显示,其中11例患者疗效可评价:2例患者肿瘤明显缩小,5例疾病稳定。图A中患者1在输注CAR-T细胞后,通过CT扫描显示其胸腔积液减少,转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小(箭头)。图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小(箭头);图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。TOP5 前列腺特异性膜抗原(PSMA)PSMA是一种II型跨膜蛋白,通常在肾小管和十二指肠中表达,并特异性地表达于前列腺癌上皮细胞。在前列腺癌组织中,PSMA的表达明显上调。研究显示,PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面都出现了过表达(比正常前列腺细胞高100~1000倍),并且在晚期和去势抵抗性前列腺癌患者癌细胞中表达水平更高。因此,PSMA称为前列腺癌诊断及治疗的重要靶点。前列腺癌2022年2月17日,在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症专题研讨会(ASCO GU)上,Poseida Therapeutics公司公布了其自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101,在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的1期临床试验的中期结果。截止到2021年12月31日,共纳入17例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,其中可评估患者14例。值得一提的是,这些患者平均接受七线治疗,自诊断以来的平均中位时间为6.4年。试验的关键结果包括:71%(10/14)的患者肿瘤标志物前列腺特异性抗原(PSA)水平明显下降;36%(5/14)的患者PSA水平下降>50%;1例患者显示肿瘤完全消除,并保持10个月以上的持久缓解;一些患者的活体组织检查证实,干细胞记忆T细胞(Tscm)这种产品的性质可使CAR-T细胞定向转运到骨骼中,这对前列腺癌等易骨转移的疾病非常重要。P-PSMA-101表现出良好的安全性和耐受性。TOP6 HER2人表皮生长因子受体-2(HER2)是一种大分子的I型跨膜蛋白,又称ErbB2,是ErbB受体家族的一员。HER2最早出现在乳腺癌的研究中,乳腺癌红基因突变容易导致HER2阳性,并且HER2高表达欲肿瘤低预后、低无病生存期有关,HER2也高表达在部分膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌和非小细胞肺癌中。HER2在大约10%的胃癌中过表达,针对Her2的单克隆抗体Herceptin也已经被批准用于Her2过表达的胃癌中。近期临床前研究显示,CAR-T-HER2细胞对HER2+的胃癌细胞具有特异性的杀伤效果。TOP7 癌胚抗原(CEA)癌胚抗原(CEA)最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中,后被证实广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤,比如胃癌、肝癌、胰腺癌(超75%)、结直肠癌(60%)。一项临床前研究显示,靶向CEA的CAR-T细胞可以诱导胃癌细胞发生凋亡。例如,第三军医大学钱程教授团队曾报道了CEA CAR-T细胞在10例晚期结直肠癌患者中的临床效果,其中7例患者疾病稳定,2例出现明显肿瘤缩小,所有患者均观察到血清CEA不同程度下降。TOP8 神经节苷脂2(GD2)GD2是一种表面糖脂抗原,在神经母细胞瘤、星形细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肉瘤、黑色素瘤等多种肿瘤细胞中高表达,而在正常组织中表达受限,主要在神经元细胞体和间充质干细胞上低水平表达,因此成为CAR-T的理想靶点。Louis等学者第一次构建了GD2靶向的CAR-T细胞治疗神经母细胞瘤,I期临床试验结果显示,19例患者中有3例患者完全缓解,除轻微疼痛外无明显不适。2016年,在贝勒医学院公布的一项GD2 CAR-T细胞临床试验的结果中,11例神经母细胞瘤患者中有5例获得疾病稳定,经后续补充治疗2例获得完全缓解。目前,GD2 CAR-T细胞在实体瘤中的疗效最为显著,并有希望成功进入III期临床试验,成为第一个进入III期临床试验的实体瘤CAR-T细胞靶点。TOP9 上皮细胞黏附分子(EpCAM)EpCAM是一个过表达在多种肿瘤的跨膜糖蛋白,被认为是一种潜在的肿瘤干细胞标志物,有超过90%的胃癌过表达EpCAM,但是EpCAM也表达于胰腺等组织,所以针对EpCAM的单克隆抗体在临床中可引发胰腺炎,故针对EpCAM的CAR-T必须注意这样的风险。TOP10 EGFRvⅢ表皮生长因子受体变体Ⅲ(EGFRvⅢ)是一种胶质母细胞瘤相关特异性抗原,是胶质母细胞瘤治疗的理想靶点。EGFRvⅢ由部分细胞外结构域的框内缺失导致,在正常组织中不表达,具有肿瘤特异性和免疫原性表位。在人EGFRvⅢ阳性胶质母细胞瘤的移植模型中,EGFRvⅢCAR-T对野生型 EGFR 缺乏反应性,并可显著延迟肿瘤进展。TOP11 黏蛋白1(MUC1)MUC1是一种跨膜黏蛋白,广泛过表达在胃癌、肝癌、胰腺癌,目前已经广泛开展了抗MUC1的CAR-T治疗临床试验。Posey等学者是最早构建肿瘤MUC1靶向的CAR-T细胞的团队之一,在2016年他们就通过动物实验验证了MUC1 CAR-T对胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、白血病细胞等多种癌细胞又识别杀伤作用。国内杨林教授团队曾报道过1例MUC1 CAR-T细胞治疗精索细胞癌的临床试验,患者出现肿瘤缩小和瘤灶内坏死,试验中无不良反应发生。除了上述小编提到的热门靶点外,还有很多治疗靶点,特整理如图所示。天价≠神药!CAR-T疗法虽好,但要理性看待!CAR-T疗法作为新型细胞疗法,近年来在全球癌症细胞免疫治疗领域,可谓是独占鳌头。但是面对CAR-T疗法,大家还需要保持清醒,理性看待!的确有一部分晚期癌症患者采用CAR-T疗法逆转命运。但它并非万能神药,在实体瘤的治疗上依然充满挑战。而且与其他的抗癌药一样,CAR-T疗法也有其副作用,例如细胞因子风暴、神经毒性、B细胞终身缺失等,但目前已经有很好的控制方法,能够较好地应对。因此,基于不菲的价格和副作用,通常CAR-T疗法被用于标准治疗失败(手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等)的复发难治性患者身上。2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年,作为先锋的CAR-T疗法,是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点,理论上,可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法,这意味着蕴含着无限可能。希望不久的将来,能够在国内外医学科研工作者的努力下,降低细胞疗法毒副作用,降低价格,突破实体瘤的瓶颈,让越来越多的晚期癌症患者获益!本文为无癌家园原创5. 倔强的刘诗雯终于拿到了冠军?
第一百个问答,还是给科科了!
目前已经有明确的消息,张继科即将复出,备战将要于4月29日至5月6日在瑞典哈尔姆斯塔举行的世乒赛团体赛。关于这个消息,球迷心中喜忧参半。喜的是藏獒科经过就长达一年的修养,终于选择回归赛场;忧的是他能否恢复巅峰状态,在国乒选拔中“杀出重围”。
且不说国际乒联的改革越来越不利于他的打法,且不说他身上的伤病是否能够痊愈,就是国乒队内残酷无情的选拔制度,都是他将要跨越的一道鸿沟!樊振东、方博、林高远、于子洋……一个个国乒新虎都渐渐的爪尖牙利、羽翼丰满,都跃跃欲试的想要抢班夺权。
而且,由于连续缺席国际乒联组织的赛事,张继科的世界排名已经下滑到70多名。加上去年的比赛,张继科基本都是折戟沉沙的状态,所以对他能否恢复状态、能否继续参赛重新爆发,我们心中都充满了期待。
我个人一直认为张继科之所以不选择退役,是因为他心里一直有一个梦想——乒坛男子“双满贯”。这个伟业到目前为止,只有他和老瓦最接近。老瓦没有完成就选择退役,世界上也就只有张继科距离这个梦想最最接近过。但非常遗憾的是,他欠缺的那块金牌是四年一次的奥运会金牌!为了这块金牌他最少还要等两年多。在这两年多的时间里,张继科一面要排除身体伤病的困扰,一面还要面对国内外优秀运动员的不断冲击,所以他的未来之路充满了艰辛!
刘诗雯和张继科不一样!刘诗雯成长到现在,经历了太多的“不如意”。所以刘诗雯心中憋着一股子的劲儿,所以我们看到卡塔尔公开赛上的刘诗雯目光冷峻、意志坚定。顺境则乘胜追击,逆境则永不放弃。正是如此的境界,才让刘诗雯过七关挑五冠,登顶卡塔尔公开赛的单打冠军。
“老骥伏枥,志在千里。”也许一直就不走寻常路张继科真的能给球迷、给世界一个惊喜!也许张继科复出这件事儿本身,就是乒乓球界的一个惊喜!
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6. 和老婆对孩子我的教育理念发生分歧怎么办呢?
其实,我们的孩子,一定比我们聪明。做为家长,你只要做好自己便好。你们的行为举止,道德观念,为人处事,生活理念,认识水平等等等等,一切世界观的总和。便是你孩子学习的有形无形的教材。你孩子的认知水平与生活的将来,如果你不去横挑鼻子竖挑眼,整天用别人家的孩子,对自己的孩子,进行没有自己亲身经历体验的成长感受教育,期望值满满。其结果,只能让你失望。物质文明决定精神文明,你很难改变自己的生活阶层,而鲤鱼跳龙门的人,也毕竟是极少数人,奋斗成功的故事。做一个普通人里面优秀的人,其实也不是一件容易的事情。先据守住本份,解决好了衣食无忧了,再考虑未来的前程吧。孩子可以看懂家长的前程,而家长往往看不懂自己孩子的未来。即然看不懂,作为家长就不要把自己少年时期的遗憾,来让自己儿女来弥补。对孩子指手划脚。其实,家长做不到的事情,你的儿女们也许也是大概率的情况下,也难以做到。每一个家长,首先要做自己的事情,对孩子要缄言慎教。身教重于言教。也许,家长只有做好自己,才能是孩子心中最好的榜样和老师。胜过千言万语的说教。
7. 高二学生的成绩怎么才能从300分变成500多分?
高考是人生中最重要转折点,大家都想考到一个好的成绩,去往自己的理想院校。对于一个成绩才300多分的高二学生,高考怎么才能考500多分呢?
▲难度不大,完全可以。
我为什么这么说呢?我看到很多人说“完全不可能,做梦,很难”等等之类的话,这完全是误导学生,打击学生的自信心。
我们先来看一下高考题型占比:
我们看到,在高考中的基础题占70%之多,也就是525分。换就话说,这些题就是容易题,只要你把课本的知识概念都弄懂,高考考500分是完全没问题的,所以说从300分到500分不难,而从550分到650很难。
▲应该怎么做呢?我提几点建议:
1、扎实基础,多看课本。把所有的知识点的概念和性质弄清楚理解透,这是做题最根本的。很多人基本不翻书,知识点模糊,认为“应该是这样”,这是高考大忌。切记多翻书,遇到模糊的知识点就翻书看。
2、能融汇贯通。平时练题的时候,认真思考各个知识点之间的联系,仔细梳理、归纳总结,要注重一题多节的训练。
3、提高计算能力。要经常进行运算推理练习,勤动笔。很多人平时练习做题时,不拿笔做草稿,经常拿计算器计算,这是万万要不得的。高考是不能用计算器的,提高计算能力,不仅能提高准确率,还能大大的节约时间。
4、仔细审题。有的人审题时不认真读题,不能有效回避题干中的陷阱,从而造成答非所问。审题的做题的基础,审错题那就完蛋了,即使后面发现了,也严重浪费时间。建议多福几遍题目。
5、学习方法。很多人只注重做题,玩题海战术,不思考题目的根源。这学习效率太低的,这也是浪费复习时间,要学会归纳题型,举一反三。
6、合理安排学习时间。写作业时,不能合理安排各科的学习时间,造成强科恒强,弱科恒弱的现象,个别为了玩存在抄袭作业的现象。要注重自己的薄弱科目,薄弱科目才是觉得高考成绩的关键。
7、合理安排临场时间,调节临场心态。平时写作业的时候注重有针对性的训练,先做造成会的题,再做需要仔细思考的题,不会的题也要写步骤,步骤是有分的,尽量多写。
8、要有自信,自己能取得好成绩。
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